牛津大学与新加坡南洋理工大学的国际研究团队发现了一种新颖的修复受损DNA的方法，这一发现对结直肠癌患者尤为重要。研究人员在《细胞》杂志上发表了他们的研究成果，详细描述了一种新的DNA修复过程。在这一过程中，细胞能够从细胞核中清除有害的DNA蛋白损伤，从而维护遗传物质的稳定性并促进细胞的存活。研究小组将这一新机制命名为核噬。 核噬是一种自然的细胞清理机制，属于自噬过程，对于修复DNA和维持细胞存活至关重要。该过程涉及一种名为TEX264的常见表达蛋白。

在接受结直肠癌化疗的患者中，药物会导致DNA损伤的形成。作为回应，身体表达TEX264，它激活核噬过程，将病变引导到细胞的废物处理系统，在那里它们被分解和破坏。

研究小组利用生物化学、细胞生物学和生物信息学工具、斑马鱼动物模型和结直肠癌患者材料等先进技术，证实了核自噬对修复受损DNA至关重要。

暴露于化疗药物后，癌细胞细胞核中的DNA(蓝色)和核膜(绿色)受到溶酶体(红色)的攻击，这是自噬DNA修复过程的一部分。

研究人员说，这项研究为细胞修复DNA损伤的新途径提供了见解，这可能改善癌症治疗，并为未来的患者带来更好的结果。

牛津大学肿瘤学系医学研究委员会研究员、新加坡南大李光前医学院(LKCMedicine)癌症和干细胞生物学特聘教授、癌症发现和再生医学项目主任、首席研究员克里斯蒂安·拉马丹(Kristijan Ramadan)说:“虽然我们知道自噬与DNA修复有关，但到目前为止还没有证据表明自噬在修复DNA损伤中起直接作用。”“我们发现，核自噬在化疗引起的损伤的DNA修复中起着直接作用，这是英国、新加坡、美国、葡萄牙和克罗地亚几个实验室五年共同努力的结果。”

高水平TEX264的患者对癌症治疗有更好的反应。

研究小组特别表示，这些发现对结直肠癌患者意义重大——据世界卫生组织称，结直肠癌是全球癌症相关死亡的第二大原因。

对使用拓扑异构酶1抑制剂(如FOLFIRI疗法(一种用于治疗结直肠癌的常用化疗)治疗的结直肠癌患者的分析表明，肿瘤中TEX264水平高的患者与TEX264水平低的患者相比，对治疗的反应提高了50%。

该研究的第一作者，牛津大学肿瘤学博士学生Pauline Lascaux说:“这种DNA损伤修复的新机制帮助我们理解细胞如何保持遗传完整性并对癌症治疗做出反应。”这一突破为更好地理解我们的身体如何保护遗传物质以及我们如何提高癌症治疗对患者的疗效开辟了道路。我相信调节自噬活性是克服结直肠癌治疗耐药性的关键。”

在未来的研究中，研究小组将探索核自噬在人体对其他癌症化疗药物反应中的作用，看看他们的发现是否得到进一步验证。

该团队的最终目标是利用这一发现来改善癌症患者目前的化疗反应。

论文全文“TEX264驱动DNA损伤的选择性自噬，以促进DNA修复和细胞存活”发表在《细胞》杂志上。